银钻国际

（本文原载于《中国动物保健》2011年第11月刊）

周臣飞，李俊辉，季朝金

（浦城银钻国际生化有限公司 福建南平 353400 ）

关键词：杆菌肽锌；亚甲基水杨酸杆菌肽；抗生素；饲料添加剂

Application of Bacitracin as antibacterial feed additive in cultivation

 

Zhou  Chenfei, Li Junhui, Ji Chaojin

(Pucheng Lifecome Biochemistry Co., Ltd.  Nanping Fujian353400)

Abstract：Bacitracin as an antibacterial feed additive,  its history is more than 50 years. We mainly summarized pharmacology、toxicity security、animal health efficiency and application of commercial Bacitracin products(Bacitracin zinc and Bacitracin Methylene Disalicylate ) in this paper.

Key words：Bacitracin zinc；Bacitracin Methylene Disalicylate；Antibiotic；feed additive

杆菌肽是1945年由美国哥伦比亚大学Johnson首次从感染伤口中发现的，是由枯草芽孢杆菌（Bacillus Subtilis）分泌产生的一种产物。早在1960年，美国批准杆菌肽作为饲料添加剂使用，1990年中国批准其可作为饲料添加剂使用，杆菌肽作为畜禽促生长剂使用已有50多年的历史了。到目前为止，由于杆菌肽在动物保健中促进具有动物生长，抑制动物肠道中有害微银钻国际的生长、提高机体免疫能力方面的作用，在动物中无休药期、几乎无毒、对敏感菌无耐药性、在土壤中易降解等特点，使其在国内外被广泛使用在畜禽养殖业中。

1 杆菌肽的理化性质

杆菌肽为白色和近白色易吸湿的粉末，易溶于水和乙醇中，是一种环状多肽类坑生素，主要由地衣芽孢杆菌（Bacillus Licheniformis）和枯草芽孢杆菌（Bacillus Subtilis）产生。杆菌肽由一组结构类似的多肽复合物组成，结构类似物主要有杆菌肽A、B1、B2、B3，杆菌肽C1、C2、C3和杆菌肽F，杆菌肽F为杆菌肽A的氧化降解产物。杆菌肽A、B1、B2和B3占杆菌肽复合物总抗菌活性的96%，其中杆菌肽A的活性最强，杆菌肽A的分子量为1422.72，杆菌肽B的分子量为1408.69。杆菌肽由12个氨基酸组成，其基本结构为一个环状结构（7个氨基酸）和一个链状结构（5个氨基酸）。

2 杆菌肽的药理作用

杆菌肽对大多数革兰氏阳性菌如链球菌（Streptococcus）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、肠球菌（Enterococci）、沙门氏菌（Salmonella）、梭状芽孢杆菌（Clostridium）、棒状杆菌（Corynebacterium）等具有抑菌活性。此外，杆菌肽还对放线体和螺旋体也有效果。

耐药性因子（Resistence factor）是存在于某些细菌的一种质粒，由相连的两个DNA片段组成，即抗性转移因子（Resistence Transfor Factor， RTF ）和抗性决定R因子（R-determinant）。抗性决定R因子决定细菌的抗性，RTF控制质粒的转移，质粒发生转移，细菌的抗性随之改变。Mathers(2008)研究表明，杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽在浓度100-500ppm时可有效地抑制E. coli HB101中的质粒的抗性转移[1]。

一般说来，杆菌肽需与金屬化合物如锌化合物（Zn2+）或亚甲基水杨酸（Methylene Disalicylate）络合组成络合物后加大杆菌肽的安全性。Richar H 等（1961）等探索发现，锌化合物与杆菌肽络合后还可加大杆菌肽的吸附性[2]。那么杆菌肽做猪饲料插入剂便用，基本有杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽两种方式方式。 Siewert（1987）科学研究表达，杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽的抑茵不可逆性为：杆菌肽为类脂质焦磷酸的炎症因子朋友能够抑药品，能能够可以调控菌类组织細胞肇获得视频的时候的脱磷酸性反应使用，引响磷脂的运输及向组织細胞壁吊架输送机黏肽，然而能够可以调控菌类组织細胞壁的获得视频[3]。 杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽开启银钻国际助胃肠道后，在体里分解的成杆菌肽、锌亚铁化合物或亚甲基水杨酸，锌亚铁化合物或亚甲基水杨酸被消除充分利用，杆菌肽近乎不被银钻国际胃肠道、造成 、肠删所消除[4]，大个部分随粪水流出离体，少量出被消除的杆菌肽凭借肾小球滤过影响流出离体[5]，FDA约定其休药期为0天。FDA(1999)基本资料展示，喂饲小仓鼠1100ppm亚甲基水杨酸杆菌肽8周和产蛋鸡9个月，在鸡进行、鸡蛋清和鸭蛋黄中未排除杆菌肽杂质[6]。因为杆菌肽对肾脏有较高的致毒，杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽很不容易身上给药，打时致毒很大。

3 毒理与安全

     研究结果表明，杆菌肽锌对大鼠口服LD50为10000 mg/kg，对小鼠为大于12500 mg/kg，实为无毒；对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、 睾丸染色体畸变试验及Ames试验，结果均为阴性[7]。

在环保卫生上：FDA(1998)档案资料体现，用57.5ppm和104ppm杆菌肽锌喂食鱼110天，未出现 有副效用，鱼聚集中未测试出杆菌肽残留物；在每吨的猪或鸡饲草中增加500克杆菌肽锌或亚甲基水杨酸杆菌肽，猪和鸡随屎尿排下来的杆菌肽的半衰期为2-8天，在理所当然因素下，光分解成核苷酸和碱土金属有害物质，杆菌肽A氧化反应光分解为可以说无抗逆性的杆菌肽F，对泥土的微生态景观环保可以说无危害；杆菌肽对害虫的致毒较低，喂食米象甲稚虫（Rice-weevil larvae）20000ppm的杆菌肽才展现出低致毒[8]。喂食食草动物杆菌肽后，可变少对环保不利因素的温室气休N2O等氮源排放口[9]。其次，杆菌肽对螨虫不可能形成抗药效肺结核性，与其他四环素同时时不可能形成交差抗药效肺结核性。

4 杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽的在畜禽中的应用效果

     杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽应用在畜禽养殖中主要作用有：（1）对患病动物的治疗作用；（2）预防动物疾病的感染；（3）提高饲料转化率和促进动物生长。

杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽合理利用管控部分植物肠胃微菌物菌群引领用处，其与肠胃微菌物菌群的相应用处的结杲是：上升部分植物的转化、新陈代谢转化、蛋清质物品的吸附和分选效果，如碳水化学类物质、蛋清质、核苷酸、矿类物质品、维等，开展对青预混料厂的合理使用效率，下降对青预混料厂的摄食率。最后，杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽在提升部分植物稳定性高青预混料厂吃量的前提条件下，下降新陈代谢转化的功能紊乱物理现象的再次发生，上升部分植物的免疫系统性，和预防比较重要的肠胃慢性病，提升高技术水平的部分植物的健康。 FDA许可杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽运用在牛、禽类、猪中，美国许可其运用在禽类中。路经这些年的探索个人小结，杆菌肽类预混料增多剂增多剂在禽类和禽类中运用具有着下面的的好处：(1)变低爬行节肢银钻国际工程的氮源进行排放，缩短氮源银钻国际破坏；（2）不断增加爬行节肢银钻国际工程的體重；（3）变低爬行节肢银钻国际工程计量单位出现的所要有要的预混料增多剂；（4）操控爬行节肢银钻国际工程挫裂性肠炎；（4）操控猪培殖阶段的肠腔的疾病；（5）勤俭节约用电爬行节肢银钻国际工程有机酸要有；（6）勤俭节约用电精力；（7）增强爬行节肢银钻国际工程热接受力；（8）变低公猪臭（Boar taint）；（9）可变低微银钻国际培养基工程对其他消炎药的抗性和抗性转换；（10）增强天然免疫性质[9]。 热应激反应是周围的温度湿度表低于家禽禽畜的不宜的温度表时，家禽禽畜的生理学与习惯突发应达性的使用率。在全球各地性规模的动植物养殖场中，致使周围银钻国际高温天气的问题，一年会容易造成动植物死亡视频率的延长、降底动植物物品出产量。Männer 和Wang研发显示，在热急银钻国际下（34℃），在蛋鸡词料中移除100ppm杆菌肽锌，与对比相对比，相关性地降底了鸡提升出现须要的提升能使用需求和增强了产蛋要求力量，并在峰值日增重、词料使用率、产蛋数和产蛋量均有相关性增强了，相关性地增强了了鸡对热的应急处置使用率[10]。 昆虫肠子是获取获取的重点地方，肠焊接钢管壁厚度、肠壁茸毛数额和和粘膜面積均能作用健康含量化学物资的获取而作用昆虫的繁殖。佟建明（1997）和卢建军（2007）探索是因为[11-12]，抗生素类有效于肠子内部变软、肠子（12指肠、空肠、回肠）茸毛内部拉长、有效于健康含量化学物资的一切顺利获取。Kyriakis（1996）等探索是因为[13]，对猪从断乳开使至100天、100-125天、125-156其间来银钻国际性试验台，都在日粮中不断增加300/200/100ppm和300/200/100ppm能力来喂饲，两队用药量能力在银钻国际性试验台其间对猪评均日增重都为21%和30%、评均日伺料含量量都不断增加7%和10%、工作单位体重增加伺料被转换率率（伺料被转换率）减轻10%和16%。在家畜上，杆菌肽锌对日龄1～35天的家畜，促繁殖率是2.3%～6.0%，伺料被转换高效率是0%～5.5%[10]。

亚甲基水杨酸杆菌肽和杆菌肽锌在预防和控制肠道疾病方面，也具有极其重要的作用。PRESCOTT等(1978)研究表明[14]，在小鸡饲养过程中，以杆菌肽锌浓度为200mg/gal和400mg/gal的饮用水全程给小鸡饮用时，可以控制由产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）引起的坏死性肠炎，以杆菌肽锌浓度为100mg/gal饮用水饮用时，可预防鸡坏死性肠炎的发生。加拿大Brennan等(2003)研究表明[15]，在肉鸡饲料中添加亚甲基水杨酸55ppm，对感染接种产气荚膜梭菌的肉鸡进行坏死性肠炎研究，试验进行41天后，空白对照组（未感染病菌未用药组）和接病菌对照组（接种感染病菌未用药组）肉鸡由坏死性肠炎导致的死亡率分别为2.87%和4.68%；药物处理组的死亡率为0.25%。结果表明，亚甲基水杨酸可有效控制由产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎。

FDA（1991）数据资料提示  [16]，分为在伊利诺斯州、明尼苏达州、 密苏里州和内布拉斯加州十二个州的猪厂采取亚甲基水杨酸杆菌肽管理子猪梭菌性肠炎实验设计，在肠炎大自然发展的原因下，在孕猪自然分娩期前1四天较多至18天，自然分娩期后21天，以含250g/t亚甲基水杨酸杆菌肽的青精饲料喂饲孕猪，十二个养猪厂仔相较比较组猪致死率分为为27.3%、21.1%、25.4%和22.2%，服药组顺序为2.0%、7.2%、0.0%和1.5，且服药组拉肚子拉稀率非常明显不超过相较比较组。后果阐明，喂饲含250g/t亚甲基水杨酸杆菌肽的青精饲料给肠炎发展的猪棚孕猪，有相关性的管理子猪的致死率和拉肚子拉稀率。

5 杆菌肽类饲料添加剂在国内外生产使用情况

阶段，杆菌肽的生育菌主要是是地衣芽孢杆菌肽，Frøyshøv（1977）观点地衣芽孢杆菌是都已经 被确认的安全卫生生育微银钻国际菌种[17]。 从我国外杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽面市一种到现如今，我国外的企业的产品均为全堆肥的预混剂企业的产品，其技艺工作流程均你大概为： 菜粕、小麦小麦淀粉、粘土矿物资等发孝原材 → 混合、灭菌处理、疫苗注射地衣芽孢杆菌肽发孝 → 发孝时：加消泡剂、调节温差、氮源、绞拌 → 地衣芽孢杆菌增值时：（1）将蛋白质生成成胺基酸、小麦淀粉生成成单糖；（2）成脂引发杆菌肽提炼酶；（3）引发杆菌肽 → 发孝完毕：杆菌体+地衣芽孢杆菌人体细胞+发孝残物 → 生理反应络合 → 保湿喷雾干澡、混合法 → 木箱 → 检验员。 我国生产加工制造杆菌肽类词料的服务的厂重要有3家，浦城银钻国际什么是银钻国际化大集团股票现有大集团总产量本事达标24000-26000吨。国外的生产加工制造厂重要为意大利雅来药厂，2013年仍未被辉瑞大集团收购新公司。浦城银钻国际什么是银钻国际化大集团股票现有大集团杆菌肽类的服务进口商量约占我国一类的服务进口商量60%，进口商的杆菌肽锌预混剂和亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂年销售业务额在1亿～4亿市民币。 由杆菌肽较为其他四环素促滋生剂同价位较高、愈发绿色环保安全银钻国际等原故，欧美、新西兰、厄瓜多尔、非洲、新西兰、加拿大、土耳其等和国内国内及在香港东北部，迄今向来在牲畜养植养植中食用杆菌肽锌预混剂和亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂作促滋生剂食用。

6 杆菌肽锌与亚甲基水杨酸杆菌肽未来

是一种不错的消炎药促发育剂应当提供：（1）看不出加快生活影响；（2）与其它消炎药不形成交错抗性；（3）不使微怪物的抗性改变；（4）不损伤哺乳爬行家禽很正常值消化道的微怪物菌群；（5）对猿类或哺乳爬行家禽没得或都具有方面方法影响；（6）在哺乳爬行家禽消化道中不被吸收能力；（7）就不用对哺乳爬行家禽导致癌症或致变异；（8）就不用造区域银钻国际的造成的污染；（9）在以很正常值含水量品质下的不少倍用到时，就不用对猿类和哺乳爬行家禽形成致毒。 综观杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽的特征，是符合要求这些标准，全部杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽是为数越来越少的良好型的抗菌药类类促生张饲料“添加物“添加物一种。在打算若干意见年，杆菌肽锌和亚甲基水杨酸杆菌肽会延续算作能够安全使用的抗菌药类作促生张用的国家或省份良好型选的抗菌药类促生张剂。

参考文献

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